Nhóm bạn thời phổ thông trong "American Pie" trở lại bên nhau trong kỳ nghỉ hè với tâm trạng rối bời. Bị cô bạn Nadia đeo bám, Jim cầu cứu người tình cũ Michelle giúp đỡ, mong tìm kiếm sự độc lập về tình dục. Trong khi đó, Kev và Vicky sa vào tình thế khó xử sau hơn một năm chia tay. Oz gặp khó khăn trong việc gìn giữ mối tình giữa hai bờ đại dương khi Heather sang châu Âu du học. Anh chàng ưa quậy và máu gái Stiffler nuôi lòng hận thù với Finch, người đang học tiếng Nhật và nghệ thuật Tantra. Giữa những mối quan hệ chồng chéo ấy là những tình huống cười ra nước mắt mà không ai mong gặp phải.