Phim kể về những chú chó đốm con bị bắt cóc bởi người phụ nữ phản diện Cruella de Vil. Bà ta muốn dùng da của chúng để làm áo khoác. Chó cha Pongo và chó mẹ Perdita quyết định lên đường giải cứu đám cún con khỏi bàn tay của Cruella, đồng thời cũng cứu được 84 chú chó đốm khác, đưa tổng số chó đốm con lên 101. Roger và Anita (chủ nhân của Pongo và Perdita) quyết định dùng số tiền lợi nhuận thu được từ ca khúc mới để mua một căn nhà lớn ở vùng đồng quê, nơi họ có thể nuôi 101 chú chó đốm.