Annette kể về câu chuyện của Henry, một diễn viên hài độc lập với khiếu hài hước quyết liệt và Ann, một ca sĩ nổi tiếng quốc tế. Dưới ánh đèn sân khấu, họ là một cặp đôi hoàn hảo, khỏe mạnh, hạnh phúc và quyến rũ. Sự ra đời của đứa con đầu lòng của họ, Annette, một cô gái bí ẩn với số phận đặc biệt, sẽ thay đổi cuộc đời họ.