Lấy bối cảnh năm 1527, chuyện phim Monstrum dựa trên một sự kiện có thật được ghi lại trong các điển tích của người Triều Tiên. Thuở bấy giờ, vương triều Joseon trở nên rối ren bởi sự bành trướng thế lực của gian thần Sim Woon (Lee Geung-young). Không những thế, dân chúng ngày một trở nên hoang mang trước tin đồn về một con quái thú ăn thịt người khát máu. Không còn cách nào khác, vua Trung Tông (Park Hee-soon) đành phải nhờ cậy cựu thống quân Yun-kyum (Kim Myung-min) để điều tra vụ việc. Đồng hành cùng ông là người anh em kết nghĩa Sung-han (Kim In-kwon), con gái Myung (Lee Hye-ri), cùng viên quan Hur (Kim Myung-min). Từ đây, hàng loạt bí mật kinh hoàng về con quái thú dần bị bại lộ.