Khi trở lại, Selene phát hiện ra rằng, trong thế giới mới đầy rẫy hiểm nguy, con người đã phát hiện ra sự tồn tại của cả ma cà rồng và Lycan (một giống người sói). Họ đang tiến hành một cuộc chiến tranh toàn diện để tiêu diệt cả hai loài bất tử. Dường như họ muốn cô cũng phải chết. Selena bèn quyết tâm chiến đấu để đảm bảo sự tồn tại của gia tộc ma cà rồng.