Để có thể kiểm soát được vùng đất Sweetwater có xe lửa đi qua, ông trùm xe lửa què chân Morton (Gabriele Ferzetti) đã thuê các sát thủ mà cầm đầu là gã mắt xanh tàn ác Frank (Henry Fonda), chúng đã được lệnh phải xoá sổ gia đình Brett Mcbain (Frank Wolff). Cô vợ mới cưới của McBain là Jill (Claudia Cardinale) trở thành người thừa hưởng toàn bộ gia sản. Tay cao bồi đang bị truy nã Cheyenne (Jason Robards) và một anh chàng Harmonica bí ẩn (Charles Bronson) đã tự nhận nhiệm vụ bảo vệ Jill và ngăn chặn kế hoạch chiếm đất nhà McBain của Frank. Khi các tuyến nhân vật dần dần lộ rõ, ta nhận thấy rằng Harmonica muốn xử Frank vì một lí do khác – “một chuyện liên quan đến cái chết”